Programma

Primo giorno

L’attuale linea guida ICH Q2(R1)

• Introduzione: le norme di riferimento
• Robustezza
• Specificità
• Precisione ed accuratezza
• Linearità
• LOD-LOQ

Final Concept Paper: ICH Q14: Analytical Procedure Development and Revision of Q2(R1) Analytical Validation dated 14 November 2018

Le tre fasi (stage) del Analytical Lifecycle Management

• Overview su EFPIA/PhRMA Paper e USP Chapter <1220>
• Nuove prospettive di ICH program (Q12, Q13, Q14)
• Analytical Target Profile: ToReportable value come punto focale durante il lifecycle
• Stage 1 – Method Design
• Stage 2 – Method Performance Qualification
• Stage 3 – Continued Method Performance Verification
   

Analytical Target Profile – Performance requirements

• Accuratezza e Precisione, Target Measurement Uncertainty (TMU)
• Point estimate or statistical acceptance criteria?
• Valutazione combinata o separata di accuratezza e precisione
• Derivazione di TMU accettabile basato su distribuzione probabilistrica
   

Analytical Target Profile – Small Molecules

• Misure analitiche (definizione e design)
• Collegamento alla strategia di controllo del processo (CQA - critical quality attributes)
• Aspetti di Business relativi ai metodi analitici
   

Workshop sulla Variabilità

• Applicazione di simulazioni statistiche
• Variabilità di determinazione di RSD

Secondo giorno

Stage 1: Method Design – Small Molecules

• Method design e comprensione
• Scelta e selezione dei metodi analitici
• Risk assessment
• Analytical Method Control Strategy
• Gestione ed utilizzo della esperienza e conoscenza scientifica
• “Translation” di ATP all’interno dei requisiti di specifica dei metodi analitici

Workshop Risk Assessment

• Uso di fishbone diagrams
• Identificazione di fattori controllabili, di noise factors e parametri sperimentali
• Uso di priority matrix e failure mode effects analysis (FMEA)

Stage 1: Indagine di Robustness – Small Molecules

• Design of experiments (DoE)
• Identificazione di parametri sperimentali

Stage 2: Method Performance Qualification

• Precisione del “reportable value”
• Studio della precisione per la definizione della replicazione dell’analisi basata su presupposti scientifici: mediare o non mediare?
• Conferma sperimentale di adeguata o indagine relativa allo stage 1?
• Definizione di appropriati “acceptance criteria”

Workshop Method Selection, Lifecycle e change management

• Selezione di un metodo / tecnica che possa soddisfare i requisiti ATP (dosaggio della sostanza farmaceutica, prodotti di degradazione in una formulazione in compresse)
• Considerazione di necessità di business
• Esempi di Metodi e Changes
• Valutazione di impatto e Risk assessment
• Definizione di appropriate azioni di correzione e/o miglioramento

Stage 3: Continued Method Performance Verification - Small Molecules

• Linea guida FDA per la convalida dei metodi
• Routine monitoring, valutazione di ongoing performance, adatti parametri e dati
• Program for routine monitoring, control charts

Workshop Routine Monitoring

• Identificazione di adatti parametri per la valutazione della performance per esempi di metodi
• Definizione di un programma di monitoring