Farmacocinetica: parametri e interpretazione
Come interpretare i risultati degli studi preclinici per disegnare meglio gli studi clinici e valutarne i risultati e le conseguenze terapeutiche 28 Gennaio 29 Gennaio 2019, Milano

Programma

La Farmacocinetica negli STUDI PRE-CLINICI

In che modo la Farmacocinetica si inserisce nel processo di Ricerca e Sviluppo del farmaco e perchè

  • Il processo di Ricerca e Sviluppo dei farmaci:
  • Profilo “ideale” del farmaco in ricerca
  • Scelte metodologiche
  • Implicazioni pratiche
  • Ruolo della farmacocinetica
  • Farmacocinetica preclinica:
  • Richieste da parte degli enti regolatori
  • Valutazione del farmaco in termini di sicurezza e in termini di efficacia
  • Quali studi effettuare e in che fase di sviluppo del farmaco
  • Concetto di “safety margin”

Sessione Case Study

  • Confronto tra farmaci aventi diverse indicazioni terapeutiche
  • Studi preclinici, “pacchetti regolatori”, richiesti per uno studio clinico di Fase 1 a dose singola o a dose ripetuta

Comprendere e apprendere il Significato e la Terminologia della Farmacocinetica e le fasi principali che la determinano (ADME)

  • I principali termini farmacocinetici: definizioni e significato pratico e interpretazione dei dati
  • Assorbimento:
    • Proprietà del farmaco che determinano il suo assorbimento e come si misura
    • Il ruolo della formulazione nel determinare l’assorbimento
    • Principali vie di assorbimento: vantaggi e limiti
  • Distribuzione:
    • Come valutare se un farmaco è ben distribuito o se raggiunge siti specifici (es. cervello)
    • Quali sono i parametri più importanti da considerare

Sessione Case Study

  • Confronto tra farmaci aventi parametri farmacocinetici differenti e loro implicazioni, con particolare riguardo alla distribuzione del farmaco
  • Metabolismo:
    • Quali sono i citocromi principali e come valutare il metabolismo
    • Come si stima il metabolismo di primo passaggio e il suo impatto sulla biodisponibilità
    • Come si confronta il metabolismo in varie specie animale: implicazioni farmacologiche e tossicologiche
  • Escrezione:
    • Quali sono le vie principali di eliminazione dei farmaci

 

Conoscere i principali parametri utilizzati in farmacocinetica e la loro rilevanza clinica e fisiologica

  • Come valutare il profilo farmacocinetico dopo una singola somministrazione
  • Intravenosa
  • Orale
  • Capire il significato di biodisponibilità e bioequivalenza: come si misura

Sessione Case Study

  • Esempi di casi sperimentali: determinazione della biodisponibilità

 

  • Come valutare il profilo farmacocinetico dopo dose ripetuta
  • Come scegliere il regime terapeutico appropriato
  • Come determinare la linearità della dose
  • Analisi farmacocinetica: scelta del modello da utilizzare
  • Modello Non-compartimentale (interpretazione dei diversi tipi di grafici)
  • Modello Compartimentale (valutazione sull’opportunità di utilizzo)

Focus

  • Valutazione della sicurezza e dell’efficacia di un farmaco in base alla sua Farmacocinetica

 

Esercitazione

Progettare un esperimento di farmacocinetica nell’animale

I partecipanti dovranno definire i criteri con cui si decide il disegno sperimentale in base all’obiettivo dello studio clinico con l’individuazione delle implicazioni pratiche

 

La Farmacocinetica negli STUDI CLINICI

Capire la correlazione Farmacocinetica/Farmacodinamica nel disegno degli studi clinici

  • Relazione PK/PD

Sessione Case Study

  • Esempi di casi sperimentali: dalla prova di efficacia nell’animale alla clinica  
  • Rilevanza clinica dei metaboliti in termini di sicurezza e efficacia del farmaco
  • Cinetica dei metaboliti e interpretazione i diversi tipi di grafici

 

Comprendere il ruolo della farmacocinetica nella ricerca e nello sviluppo dei nuovi farmaci

  • Farmacocinetica clinica: quali studi effettuare e quando
  • Cenni di medicina translazionale e biomarkers (Utilità clinica)

 

La variabilità in Farmaconetica e le implicazioni pratiche

  • Interazione farmaco-farmaco:
    • Quando e perché va studiata
    • Che studi fare
  • Farmacocinetica nelle popolazioni speciali
    • Popolazione pediatrica
    • Soggetti con disfunzione renale
    • Soggetti con disfunzione epatica
  • Come si studia la Farmacocinetica delle popolazioni e come utilizzarla per la scelta del regime terapeutico

Focus

  • Studi e implicazioni della Farmacocinetica basati sulla Fisiologia

Esercitazione

Disegnare uno studio farmacocinetico nell’uomo

I partecipanti dovranno definire i criteri con cui si decidono il numero di punti sperimentali, la durata dell’esperimento con l’individuazione delle implicazioni pratiche